11月8日，美國(guó)食品藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)禮來(lái)公司的Zepbound (tirzepatide，替爾泊肽)注射液上市，作為低熱量和增加體力活動(dòng)的輔助藥物，用于患有肥胖癥(BMI≥30)或超重(BMI≥27)且至少患有一種體重相關(guān)合并癥(如高血壓、血脂異常、2型糖尿病或高膽固醇)的成年人的長(zhǎng)期體重管理。
Zepbound產(chǎn)品圖 | 圖源：禮來(lái)官網(wǎng)
“肥胖和超重是嚴(yán)重的疾病，會(huì)引發(fā)心臟病、中風(fēng)和糖尿病等一些主要的致死疾病，”美國(guó)FDA藥物評(píng)估與研究中心主任約翰·夏雷茨博士說(shuō)“鑒于美國(guó)人群的比例不斷上升，Zepbound獲批解決了一個(gè)未被滿(mǎn)足的醫(yī)療需求。”
大約70%的美國(guó)成年人肥胖或超重，其中許多超重者患有超重導(dǎo)致的相關(guān)疾病。通過(guò)飲食和運(yùn)動(dòng)減重5%到10%，可以有效降低患心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
圖源：視覺(jué)中國(guó)
Zepbound的獲批基于兩項(xiàng)為期72周、雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)（SURMOUNT系列臨床試驗(yàn)）的陽(yáng)性數(shù)據(jù)，這些研究評(píng)估了Zepbound結(jié)合低熱量飲食和增加體力活動(dòng)進(jìn)行長(zhǎng)期體重管理的功效和安全性。
試驗(yàn)一
共招募2519名沒(méi)有糖尿病的成人患者，試驗(yàn)前平均體重為 231 磅（105 公斤），平均BMI為38，隨機(jī)分配每周接受一次5mg、10mg或15mg的Zepbound或安慰劑注射。在這項(xiàng)試驗(yàn)中，與隨機(jī)接受安慰劑組的人相比，隨機(jī)接受最高劑量的 Zepbound（每周一次 15mg）的人平均減輕了 18% 的體重。
試驗(yàn)二
共招募958名患有超重或肥胖的2型糖尿病成人患者，試驗(yàn)前平均體重為222磅（101公斤），平均BMI為36，隨機(jī)分配每周接受一次Zepbound或安慰劑注射。在這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，與隨機(jī)接受安慰劑組的人相比，隨機(jī)接受最高劑量Zepbound（每周一次15mg）的患者平均減輕了12%的體重。
整體來(lái)看，經(jīng)過(guò)72周的治療，注射 Zepbound與注射安慰劑的患者相比，出現(xiàn)了顯著的體重減輕，很大比例的人體重減輕了至少5%。
Zepbound是一款葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激活劑，可同時(shí)激活兩種腸道激素受體（GIP和GLP-1）以抑制食欲并減少食物攝入量，達(dá)到降低體重的效果。每周進(jìn)行一次皮下注射治療，劑量在4—20周內(nèi)逐漸增加，以達(dá)到每周一次5mg、10mg或15mg的目標(biāo)劑量。Zepbound最大劑量為 15mg，每周一次。
安全性方面，觀(guān)察到Zepbound（在≥5%的臨床試驗(yàn)參與者中）最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括惡心、腹瀉、嘔吐、便秘、腹痛、消化不良、注射部位反應(yīng)、疲勞、超敏反應(yīng)、呃逆、脫發(fā)和胃食管反流病。
使用注意方面，Zepbound使用過(guò)程中需特別注意包括胰腺炎、膽囊問(wèn)題、低血糖、急性腎損傷、2型糖尿病患者的糖尿病視網(wǎng)膜病變、出現(xiàn)自殺行為或傾向等問(wèn)題或潛在風(fēng)險(xiǎn)。
使用禁忌方面，Zepbound不應(yīng)用于有甲狀腺髓樣癌個(gè)人史或家族史的患者或 2 型多發(fā)性?xún)?nèi)分泌腫瘤綜合征患者；不應(yīng)與Mounjaro或GLP-1受體激活劑聯(lián)合使用，不應(yīng)用于對(duì)tirzepatide或任何其他成分有嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)史的患者。
禮來(lái)官網(wǎng)新聞顯示，Zepbound預(yù)計(jì)將于今年年底在美國(guó)上市，分為六劑（2.5毫克、5毫克、7.5毫克、10毫克、12.5毫克、15毫克），標(biāo)價(jià)為1,059.87美元，比司美格魯肽2.4毫克注射液低約20%。
知識(shí)拓展:
FDA
FDA是美國(guó)食品和藥物管理局（Food and Drug Administration）的簡(jiǎn)稱(chēng)，隸屬于美國(guó)衛(wèi)生教育福利部，負(fù)責(zé)美國(guó)藥品、食品、生物制品、化妝品、獸藥、醫(yī)療器械以及診斷用品等的管理。
SURMOUNT系列臨床試驗(yàn)
針對(duì)tirzepatide長(zhǎng)期體重管理的 SURMOUNT系列 III 期臨床開(kāi)發(fā)項(xiàng)目于 2019 年底開(kāi)始，在6項(xiàng)臨床注冊(cè)研究中招募了超過(guò)5000名肥胖或超重患者，其中4項(xiàng)是全球研究。SURMOUNT-1 和 SURMOUNT-2 研究已提交至 FDA，其結(jié)果表明，與安慰劑相比，tirzepatide可顯著降低肥胖或超重、伴有或不伴有2型糖尿病合并癥的成人的體重。
參考資料：
聲明：本文僅作信息交流，不作藥物及治療方案推薦。如需獲得治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。
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